呼吸系统疾病动物模型系列

因业务调整，部分个人测试暂不接受委托，望见谅。

　　呼吸系统疾病动物模型系列造模类型：肺间质纤维化动物模型(IPF)、哮喘动物模型、慢性支气管炎动物模型、慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型、硅沉着病(矽肺)动物模型等，具体如下：

肺间质纤维化动物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博来霉素诱导肺间质纤维化模型

　　小鼠：

　　使用博来霉素诱导15天后，病变弥漫，但以肺间隔、血管和小气管周围显著。30天后，病变处肺泡壁增厚，废牌间隔增宽。在气管和血管周围及近胸膜处肺组织课件单核细胞和淋巴细胞的炎性细胞浸润，可见明显成纤维细胞和胶原纤维的增生和聚集，主要为级纤维化改变。但缺点是小鼠无法实现肺功能检测。优点是相较于大鼠具备更多生物分子标记物可选。

　　大鼠：

　　大鼠模型病理改变与临床更加接近。早期表现为渗出型肺泡炎，晚期表现为肺间质纤维化。4周后可见肺间质内有大量散在胶原纤维，肺泡结构破坏，表现为川级肺间质纤维化病变。

哮喘动物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白诱导)哮喘模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠，C57BL/6小鼠不易诱发。

　　可复制出哮喘经典的气道高反应、气道慢性炎症、黏液增多等症状，其虽有体积小，操作及取材较困难，造模需要多次致敏和激发等缺点，但目前仍为支气管哮喘研究最为常用的动物模型。但缺点是小鼠无法实现肺功能检测。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大鼠，SD大鼠较VISTAR大鼠对呼吸道疾病的抵抗力更强。

　　大鼠能出现与人类哮喘类似的速发相及迟发相变态反应，但大鼠模型在模拟人类哮喘嗜酸细胞脱颗粒等关键节点上差异较大。大鼠制备哮喘模型在试验中更注重于观察气道高反应性。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型容易致敏，可产生型变态反应，致敏后以卵清蛋白雾化吸入，可诱发急性气道过敏反应，包括速发相哮喘反应、迟发相哮喘反应。适合用于只做过敏性哮喘动物模型，也是目前最公认的模型。豚鼠一般无法实现肺功能检测。且后期分子机制研究中，缺少分子标记物以及相关抗体试剂可供选择。

慢性支气管炎动物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS诱导大鼠慢性支气管炎模型

　　品系：W1STAR大鼠。

　　造模21天后，大鼠气管与支气管上皮脱落，杯状细胞增生，粘液腺增生肥大，气管支气管壁见慢性炎性细胞浸润，管壁增厚，官腔充满粘液及大量中性粒细胞，气管平滑肌增厚。

　　· 氨水零化诱导小鼠慢性支气管炎模型

　　品系：BALB/C小鼠。

　　因小鼠对于氨水的敏感性更高，伴有明显的腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴，伴有咳嗽声等表现，故氨水雾

　　化法多采用小鼠作为实验对象。氨水雾化一般2min次，每次间隔0.5h,5次/天，连续10天，10天后采用氨水雾化2mi/次，每次间隔0.5,2次天，连续20天，全程总共30天。诱导后小，咳漱次数明显增加、支气管黏膜上皮细胞空泡变性增生、细支气管皱缩、炎性细胞浸润、纤毛发生倒伏脱失、部分肺泡隔断裂成肺大泡、管腔大量浆液渗出及肺间质血管扩张淤血。

　　· LPS+香烟烟雾(CS)诱导大鼠慢性支气管炎模型

　　品系：NISTAR大鼠。

　　分别于1、8、15、22天向大鼠气管内缓慢注入LPS。完毕后迅速将大鼠直立旋转10~20s,使LPS均匀分布于肺部。3-8天、10-15天、17-22天、23-28天，每天在有机玻璃熏烟箱内持续吸入新鲜的香烟烟秀30mi,2次每天。可建立稳定的大鼠慢性支气管炎模型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香烟烟雾(CS)诱导大鼠COPD模型

　　大鼠：

　　品系：NISTAR:大鼠。

　　使用3R4F标准香烟诱导大鼠COPD模型。缺点为大鼠肺组织解剖结构与人类差异较大，大鼠肺叶分为左右叶，左肺仅1叶，右肺4叶。大鼠气管粘膜下的腺体无杯状细胞，支气管分支较少。同时由于大鼠对于烟雾诱导的COPD具有一定抗性，因此诱导时间较长。但大鼠可以实现肺功能检测，这个是大鼠模型优点。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　使用3R4F标准香烟诱导小鼠COPD模型。小鼠模型缺点与大鼠类似，造模诱导需要较长时间，此外小鼠无法

　　进行肺功能检测。但小鼠的优势在于后期机制研究有更多的生物分子标记物及抗体可以选择。

　　豚鼠：

　　使用3R4F标准香烟诱导豚鼠COPD模型。豚鼠由于肺组织解剖结构与人类相似，且气管中有黏液下腺和杯状细胞，因此模型更加贴近于临床COPD,研究表明豚鼠模型可呈进行性发展的肺气肿模型，与临床COPD发展特点类似。豚鼠造模诱导时间与大小鼠类似，此外，豚鼠与小鼠类似，无法进行肺功能检测。且缺乏后期生物分子标记物。

　　· 香烟烟霞(C)+LPS诱导COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠。

　　与单纯CS诱导相比，CS+LPS诱导可以缩短COPD模型的诱导时间，且可削弱大鼠对于CS抵抗性。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　与单纯CS诱导相比，CS+LPS诱导可以缩短COPD模型的诱导时间，且可削弱大鼠对于CS抵抗性。

硅沉着病(矽肺)动物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次性气管灌注二氧化硅法诱导大鼠矽肺模型

　　造模7天出现肺泡隔水肿增厚，淋巴细胞浸润，肺泡腔内出现小肉芽肿弥漫伴有成纤维细胞增生、胶原纤维和玻璃样病变。14天肺泡结构破坏，胶原纤维聚集，21天肉芽肿大面基纤维化伴有肺气肿形成，28天肺泡壁严重破坏，可见纤维化结节。该模型优点是模型诱导时间短，缺点是染病过程与临床有一定差异。

　　· 动式染尘二氧化硅法诱导大鼠的矽肺摸型

　　造模4周出现了少量矽结节病伴有炎性细胞浸润，8周肺泡壁增厚，胶原沉积，16周肺间质纤维化形成，24周纤维化面积增大。模型诱导时间较长，优点是与临床染病过程相似。

　　· 一次性气管二氧化硅暴露法诱导小鼠矽肺模型

　　造模7天出现肺泡间隔增厚，成纤维细胞增多，14天呈现细胞明显增多，肺泡结构破坏，28天肺泡结构严重破坏，纤维组织成条索样分布。本模型与大鼠一次性暴露模型相似，优点是诱导时间短，缺点是与临床染病过程有一定差异。

　　· 染尘柜染尘二氧化硅暴露法诱导小鼠矽肺模型

　　品系：WISTAR大鼠。

　　与单纯CS诱导相比，CS+LPS诱导可以缩短COPD模型的诱导时间，且可削弱大鼠对于CS抵抗性。

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