药剂包材相容性试验

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

提取研究：

• 总提取物量：提取物浓度（mg/包装），参照USP<661>
• 特定迁移物：塑化剂DEHP浓度（μg/mL），参照EP3.2.2
• 非挥发性残留：残留量限度（≤0.1%），参照ChP2020

浸出物测试：

• 有机浸出物：挥发性有机物（VOCs）检测，GC-MS分析
• 无机浸出物：重金属离子（如Pb、Cd）浓度，ICP-MS分析，限度≤1ppm
• 半挥发性化合物：多环芳烃（PAHs）检测，参照ISO10993-12

迁移试验：

• 迁移量：特定物质迁移值（μg/mL），参照FDAGuidance
• 迁移动力学：扩散系数（m²/s），温度依赖性评估
• 模拟溶剂迁移：水、乙醇、油基溶剂中的迁移率

物理性能检测：

• 密封完整性：泄漏测试（压力衰减法），灵敏度0.2μm
• 机械强度：拉伸强度（≥10MPa），断裂伸长率（≥100%）
• 屏障性能：水蒸气透过率（≤0.5g/m²/day），氧气透过率（≤1cm³/m²/day）

化学相容性：

• pH变化：溶液pH偏移（±0.5单位），参照USP<791>
• 氧化还原电位：电位变化（±50mV），电化学测试
• 相容性评分：基于化学相互作用等级

生物相容性：

• 细胞毒性测试：细胞存活率（≥70%），参照ISO10993-5
• 致敏性评估：皮肤刺激指数（0-1级），参照ISO10993-10
• 溶血试验：溶血率（≤5%），参照ISO10993-4

表面特性：

• 表面能：接触角测量（度），表面能值（mN/m）
• 粗糙度：平均粗糙度（Ra≤0.1μm），参照ASTMD7127
• 涂层完整性：涂层厚度均匀性（±5μm），显微镜评估

老化试验：

• 加速老化：40°C/75%RH条件下性能变化，参照ICHQ1A
• 实时老化：长期储存监测，时间点0、3、6、12个月
• 光稳定性：紫外照射下的降解产物分析

毒理学评估：

• 风险评估：每日允许暴露量（ADE），计算基于NOAEL
• 毒理学关注阈值（TTC）：限度1.5μg/day
• 遗传毒性评估：Ames测试阴性结果

屏障特性：

• 气体透过率：氮气、二氧化碳透过量（cm³/m²/day）
• 水分吸附：吸附等温线测定，动态vaporsorption
• 渗透系数：材料渗透性常数（mol/m·s·Pa）

检测范围

1.玻璃容器：包括注射剂瓶、安瓿瓶等，检测重点为碱金属离子（如Na⁺、K⁺）浸出、硅酸盐迁移和表面脱片现象，确保化学惰性。

2.塑料材料：涵盖聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）等，检测重点为添加剂（如抗氧化剂、塑化剂）迁移、单体残留和降解产物。

3.橡胶组件：如丁基橡胶塞、硅胶垫片，检测重点为提取物profile、密封性能、可提取物与浸出物相关性。

4.金属包装：包括铝罐、钢桶等，检测重点为腐蚀产物、金属离子迁移（如Al³⁺、Fe²⁺）和内涂层完整性。

5.复合材料：如多层高阻隔膜、铝塑复合膜，检测重点为层间粘合强度、迁移屏障性能和界面化学反应。

6.涂层材料：内涂层（如环氧涂层）、外涂层，检测重点为涂层均匀性、浸出物分析和附着力测试。

7.印刷油墨：用于包装标识，检测重点为挥发性有机化合物（VOCs）迁移、重金属含量和毒理学风险。

8.粘合剂：如热熔胶、压敏胶，检测重点为残留单体、挥发物和迁移至药品的风险评估。

9.硅胶材料：用于密封或干燥剂，检测重点为硅油释放、可提取物和生物相容性。

10.生物降解材料：如聚乳酸（PLA）、淀粉基材料，检测重点为降解产物相容性、迁移物和老化性能。

检测方法

国际标准：

• USP<661>塑料包装系统测试
• EP3.2容器材质评估
• ISO10993-12医疗器械生物学评价样本制备
• FDAGuidanceforIndustry容器闭合系统相容性
• ICHQ1A稳定性测试指南

国家标准：

• ChP2020药典通则药包材相容性试验
• GB/T14233.1-2022医用输液、输血、注射器具检验方法
• GB/T5009.156-2016食品接触材料迁移试验
• YY/T0681.1-2023无菌医疗器械包装测试
• GB/T5750.6-2023生活饮用水标准检验方法

方法差异说明：USP和EP在提取条件上存在差异，USP常用模拟溶剂提取，而EP强调实际使用模拟；ChP与ISO在迁移试验温度设置上不同，ChP通常采用40°C加速条件，ISO则涵盖更宽温度范围；FDAGuidance侧重于风险基于方法，而GB/T标准更注重定量限值。

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（检测限0.1ng/mL，流速范围0.1-5mL/min）

2.气相色谱-质谱联用仪：ShimadzuGCMS-QP2020NX（质量范围10-1000m/z，扫描速度12500amu/s）

3.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION1000（检测限ppt级，动态范围9orders）

4.紫外-可见分光光度计：HitachiUH5300（波长范围190-1100nm，带宽0.1nm）

5.渗透性测试仪：MOCONOX-TRAN2/22（氧气透过率测量范围0.001-1000cm³/m²/day）

6.电子万能试验机：Instron5960（载荷范围0.02-10kN，精度±0.5%）

7.细胞培养箱：ThermoScientificHeracell150i（温度控制37±1°C，CO₂控制5%）

8.老化试验箱：WeissTechnikClimaticChamber（温度范围-40°Cto180°C，湿度范围10-98%RH）

9.表面分析仪：BrukerDektakXT（分辨率0.1nm，扫描范围1mmto50mm）

10.密封完整性测试仪：PTIVeriPac455（检测灵敏度0.2μm，压力范围0-100psi）

11.pH计：MetlerToledoSevenExcellence（精度±0.001，自动温度补偿）

12.电子天平：SartoriusCubisII（精度0.01mg，容量220g）

13.显微镜：OlympusBX53（放大倍数40-1000x，数码成像）

14.振动台：LabCompanionOS-120（频率范围5-2000Hz，载荷50kg）

15.热分析仪：TAInstrumentsQ2000（温度范围-180°Cto725°C，灵敏度0.1μW）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器资质