蛋白质类药物聚集状态分析

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

粒径分布分析：

• 动态光散射检测：平均粒径（D50）、多分散指数（PDI，参照ISO22412）
• 纳米颗粒追踪分析：颗粒浓度（个/mL）、尺寸分辨率（≥10nm）
• 场流分离联用：粒径范围（1-1000nm）、聚集峰值识别

• 电子显微镜观测：表面形貌（SEM/TEM成像）、聚集结构分类
• 原子力显微镜扫描：表面粗糙度（Ra值）、粘附力测量
• 圆二色谱分析：二级结构变化（α-螺旋含量偏差±5%）

• 静态光散射测试：聚集速率常数（k）、分子量分布（Mw/Mn比值）
• 浊度变化跟踪：吸光度变化率（dA/dt）、浊度阈值（≥0.1NTU）
• 等温滴定量热：结合自由能（ΔG，精度±0.5kJ/mol）

• 温度应力试验：聚集速率（k值变化）、半衰期估算
• pH值稳定性：临界pH值（pHc偏差±0.2）、颗粒生成量
• 机械振荡评估：微粒形成率（个/mL变化）

• 尺寸排斥色谱：单体纯度（≥95%）、寡聚体比例
• 毛细管电泳检测：电荷异质性（pI偏移值）
• 超速离心分离：沉降系数（S值范围）

• 体外细胞试验：活性保留率（≥90%）、半数抑制浓度（IC50）
• 酶联免疫吸附：结合亲和力（KD值，精度±10%）
• 荧光标记追踪：聚集相关活性损失（荧光强度变化）

• zeta电位测量：表面电荷（mV值范围）
• 界面张力分析：空气-液体界面张力（mN/m值）
• 接触角测试：疏水性（θ角≥90°）

• 质谱联用：氧化/脱酰胺化位点（修饰比例%）
• 拉曼光谱：二硫键断裂（峰位移cm⁻¹）
• 红外光谱：酰胺I带分析（结构折叠度）

• Poisson分布拟合：聚集事件概率（λ值）
• 蒙特卡洛模拟：聚集路径预测（置信区间95%）
• 多变量回归：关键因子权重（R²值≥0.8）

• 可浸出物检测：金属离子含量（ppb级限值）
• 内毒素分析：内毒素水平（EU/mg≤0.1）
• 可见异物检查：微粒尺寸（≥10μm计数）

• 冻融循环测试：聚集恢复率（变化≤5%）
• 光照稳定性：光诱导降解（量子产率测定）
• 湿度影响：水分活度（aw值范围）

检测范围

1.单克隆抗体药物：涵盖IgG1/IgG4亚型，重点检测高浓度制剂中的可溶性寡聚体形成及剪切应力诱导聚集

2.融合蛋白制剂：包括TNF受体-Fc融合体，侧重分析连接区域的结构不稳定性及温度依赖性聚集

3.酶替代疗法药物：如溶酶体酶，聚焦pH敏感聚集和金属离子催化降解的微粒控制

4.疫苗佐剂蛋白：含铝盐佐剂的制剂，重点监测界面吸附诱导的表面聚集和免疫原性变化

5.胰岛素类药物：长效/速效胰岛素，检测锌离子浓度相关的纤维化聚集及注射器剪切影响

6.干扰素与细胞因子：如IFN-α/IL-2，强调低pH储存下的不可逆聚集体生成及生物活性保留

7.抗体偶联药物（ADC）：包含毒素链接的抗体，核心检测连接子水解导致的聚集及粒径分布偏移

8.肽类激素药物：如GLP-1类似物，侧重分析氧化应激下的二聚体形成及冻干复溶稳定性

9.血液因子制剂：凝血因子VIII/IX，重点评估冻融循环中的冰晶诱导聚集及功能性损失

10.重组生长因子：如EGF/VEGF，聚焦表面疏水性驱动的聚集动力学及缓冲液离子强度影响

检测方法

国际标准：

• ISO22412:2021动态光散射纳米颗粒粒径分析
• ICHQ5C生物技术产品质量：稳定性测试
• USP<788>注射剂微粒物质检测
• ASTME2865静态光散射聚集表征
• ISO10993-17医疗器械浸出物毒性评估

• 中国药典2020版0921不溶性微粒检查法
• GB/T34892-2017蛋白质类药物稳定性试验指南
• YY/T1538-2017生物制品中可见异物检查
• GB/T36082-2018纳米材料粒度分布测试
• 中国药典2020版0401注射剂通则

检测设备

1.动态光散射仪：MalvernZetasizerPro型（粒径范围0.3nm-10μm，温度控制±0.1°C）

2.透射电子显微镜：JEOLJEM-1400Plus型（分辨率0.2nm，加速电压80-120kV）

3.尺寸排斥色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class型（分离效率≥200,000plates/m，流速范围0.01-5mL/min）

4.原子力显微镜：BrukerDimensionIcon型（扫描范围100μmx100μm，力分辨率10pN）

5.静态光散射检测器：WyattDAWNHELEOSII型（角度范围15°-165°，分子量检测限100Da-10MDa）

6.圆二色谱仪：JASCOJ-1500型（波长范围170-900nm，数据采集速率50ms）

7.纳米颗粒追踪分析仪：MalvernNanoSightNS300型（粒径检测10-2000nm，浓度范围10⁶-10⁹particles/mL）

8.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i型（波长精度±0.1nm，吸光度范围-4-4AU）

9.等温滴定量热仪：MicroCalPEAQ-ITC型（热功率分辨率0.1μW，温度稳定性±0.0001°C）

10.激光衍射粒度仪：BeckmanCoulterLS13320型（粒径范围0.04-2000μm，湿法/干法模式）

11.场流分离系统：PostnovaAF2000型（分离通道长度50cm，流速精度±0.001mL/min）

12.电感耦合等离子体质谱：ThermoiCAPRQ型（元素检测限0.1ppt，质量范围3-275amu）

13.冷冻电镜系统：ThermoScientificGlacios型（冷冻样品台温度-180°C，分辨率2.5Å）

14.振荡稳定性测试仪：LabnetVortemp型（频率范围50-500rpm，振幅控制±0.1mm）

15.荧光显微镜：OlympusIX83型（激发波长365-640nm，成像分辨率200nm）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质