心脏插管小动物急性毒性测试

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

临床症状观察：

• 行为异常：活动量（减少/增加≥30%）、进食量（下降≥20%）、饮水频率（≤3次/小时）
• 体征变化：呼吸频率（大鼠≥100次/分钟、兔≥60次/分钟）、心率（波动±20次/分钟）、黏膜颜色（苍白/发绀评分0-3级）
• 异常反应：呕吐（次数≥1次/天）、腹泻（粪便湿度≥80%）、抽搐（持续时间≥10秒）

• 初始体重：精确至0.1g（大鼠180-220g、兔2.0-2.5kg）
• 每日体重变化率：±5%（试验前3天均值）、试验结束体重差值（≤-10%）
• 增重抑制率：（初始体重-结束体重）/初始体重×100%（≥15%判定为显著抑制）

• 肝功能：谷丙转氨酶（ALT/U/L，参考值大鼠20-60、兔30-80）、谷草转氨酶（AST/U/L，参考值大鼠100-200、兔80-150）、碱性磷酸酶（ALP/U/L，参考值大鼠40-150、兔50-120）
• 肾功能：血尿素氮（BUN/mmol/L，参考值大鼠5.0-8.0、兔3.5-7.0）、血肌酐（Cr/μmol/L，参考值大鼠15-30、兔20-40）
• 心肌酶谱：肌酸激酶同工酶（CK-MB/U/L，参考值大鼠10-25、兔15-35）、乳酸脱氢酶（LDH/U/L，参考值大鼠200-400、兔150-300）

• 白细胞计数（WBC/×10⁹/L，参考值大鼠5-15、兔4-12）、红细胞计数（RBC/×10¹²/L，参考值大鼠8.0-10.0、兔5.0-7.0）
• 血小板计数（PLT/×10⁹/L，参考值大鼠300-600、兔200-500）、血红蛋白（Hb/g/L，参考值大鼠120-160、兔100-140）
• 中性粒细胞比例（Neu%，参考值大鼠30-50%、兔20-40%）、淋巴细胞比例（Lym%，参考值大鼠50-70%、兔60-80%）

• 大体观察：心（心腔扩张/缩小、心肌颜色（苍白/暗红））、肝（表面结节（直径≥1mm）、边缘钝圆）、肾（皮质/髓质分界不清、肾盂积水）
• 组织切片：HE染色（心肌细胞坏死（灶性/弥漫性）、肝细胞脂肪变性（≥5%面积）、肾小管上皮细胞脱落（≥10个/视野））
• 病理评分：心肌损伤（0-4级，0级无损伤、4级广泛坏死）、肝损伤（0-4级，0级无变性、4级大片坏死）、肾损伤（0-4级，0级无脱落、4级肾小管堵塞）

• 心电图（ECG）：PR间期（大鼠≥50ms、兔≥80ms）、QRS波宽度（大鼠≤20ms、兔≤30ms）、ST段偏移（±0.1mV）
• 心输出量（CO）：大鼠≥100mL/min、兔≥300mL/min（超声多普勒法）
• 每搏输出量（SV）：大鼠≥0.5mL/次、兔≥2mL/次（热稀释法）

• 凝血酶原时间（PT）：大鼠10-15秒、兔12-18秒（偏差±1秒）
• 活化部分凝血活酶时间（APTT）：大鼠25-35秒、兔30-40秒（偏差±2秒）
• 纤维蛋白原（FIB）：大鼠2.0-4.0g/L、兔1.5-3.5g/L（偏差±0.2g/L）

• 尿蛋白（PRO）：定性（阴性/±/+/++）、定量（≤100mg/24h）
• 尿糖（GLU）：阴性（≥5.5mmol/L判定为阳性）
• 尿潜血（BLD）：红细胞计数（≤5个/HPF）、血红蛋白（≤10μg/mL）

• 急性毒性分级：LD50（大鼠经口≥5000mg/kg为无毒性、≤50mg/kg为极毒），参照OECD423
• 中毒症状持续时间：≤48小时（轻度）、48-72小时（中度）、≥72小时（重度）
• 死亡时间：≤24小时（急性死亡）、24-72小时（亚急性死亡）、≥72小时（延迟死亡）

• 心系数：大鼠0.30-0.40%、兔0.25-0.35%（心重/体重×100%）
• 肝系数：大鼠3.0-4.0%、兔2.5-3.5%（肝重/体重×100%）
• 肾系数：大鼠0.70-0.80%、兔0.60-0.70%（肾重/体重×100%）

检测范围

1.一次性心脏插管：涵盖聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）等材质，重点检测管体表面粗糙度（Ra≤0.2μm）对血管内皮细胞的刮擦损伤，以及端头锐角（≤0.5mm）对心肌组织的穿刺风险

2.硅胶心脏插管：包括医用级硅胶、氟硅胶等弹性材料，侧重检测材料邵氏硬度（A20-A40）对心肌压迫的影响，以及长期留置后的硅胶降解产物（如二氧化硅颗粒）对组织的刺激

3.金属心脏插管：涉及304不锈钢、316L不锈钢、钛合金等材质，重点评估腐蚀速率（≤0.001mm/年，参照ASTMG31）对血液成分的影响，以及金属离子（如镍、铬）溶出量（≤0.1μg/mL）的细胞毒性

4.涂层心脏插管：包括肝素涂层、聚四氟乙烯（PTFE）涂层、磷酸胆碱涂层，侧重检测涂层脱落率（≤1%/100次摩擦）对血栓形成的风险，以及涂层材料的细胞黏附率（≤5%）

5.儿童用心脏插管：针对微型化设计（直径≤2mm、长度≤10cm），重点检测插入力（≤0.5N）对小儿心脏组织（如心室壁、瓣膜）的损伤，以及管腔通畅性（流量≥50mL/min）

6.介入治疗用心脏插管：涵盖球囊扩张型、支架输送型，重点检测球囊扩张压力（≤10atm）对血管壁的压迫损伤（内膜撕裂率≤5%），以及支架释放后的血管狭窄率（≤10%）

7.长期留置心脏插管：包括硅橡胶覆膜、聚氨酯覆膜等，侧重检测慢性炎症反应（炎细胞浸润深度≤1mm）及血栓形成率（≤20%/28天），以及覆膜的抗老化性能（拉伸强度保持率≥80%）

8.动物实验专用心脏插管：定制化尺寸（适配大鼠（直径1.0-1.5mm）、兔（直径2.0-2.5mm）、犬（直径3.0-4.0mm）），重点检测与动物解剖结构的匹配性（插入深度误差≤1mm），以及固定方式（缝线/套囊）的稳定性（脱落率≤5%）

9.可吸收心脏插管：涉及聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、PLGA共聚物等材质，重点检测降解速率（体内完全降解时间6-12个月）与组织修复的协同性（肉芽组织生长率≥50%/4周），以及降解产物（如乳酸）的局部pH值变化（±0.5）

10.特殊功能心脏插管：包括温度传感器插管、药物输送插管，重点检测附加功能的可靠性（温度测量误差±0.1℃），以及药物释放速率（±10%目标剂量）对组织的影响

检测方法

国际标准：

• OECD423:2001急性经口毒性试验（单次给药）
• OECD407:2018重复剂量28天经口毒性试验
• ASTMF756-00(2017)医用装置生物相容性评价（体内植入试验）
• ISO10993-1:2018医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验

• GB/T16886.1-2011医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验
• GB/T21709.1-2008医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法
• GB/T14233.1-2008医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法
• GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验

检测设备

1.小动物心电图机：BIOPACMP150（采样率1kHz，通道数8，分辨率12位，支持大鼠、兔、犬等动物导联）

2.小动物超声影像系统：VisualSonicsVevo2100（探头频率15-21MHz，空间分辨率30μm，实时监测心输出量、每搏输出量）

3.血液生化分析仪：Hitachi7180（检测速度800测试/小时，波长范围340-800nm，支持ALT、AST、BUN等20项生化指标）

4.血常规分析仪：SysmexXN-9000（白细胞分类精度≥95%，血小板计数CV≤5%，检测速度100样本/小时）

5.电子天平：MettlerToledoXS205（最大量程220g，可读性0.01mg，用于体重、脏器重量精确测量）

6.组织切片机：LeicaRM2235（切片厚度0.5-100μm，精度±0.5μm，适用于心、肝、肾等组织切片）

7.病理图像分析系统：OlympusVS200（扫描速度10mm²/秒，分辨率0.25μm/pixel，支持病理切片的数字化存储与分析）

8.凝血分析仪：SiemensCA1500（检测项目15项，周转时间≤30秒，支持PT、APTT、FIB等凝血指标）

9.尿液分析仪：RocheCobasu411（检测参数11项，灵敏度10μL，支持尿蛋白、尿糖、尿潜血等定性定量分析）

10.小动物呼吸代谢仪：ColumbusInstrumentsCLAMS（同时监测16只动物，氧消耗精度±1%，二氧化碳产生量精度±1%）

11.微型压力传感器：TransonicSystemsTS420（压力范围-50to300mmHg，精度±1mmHg，用于心腔内压力监测）

12.高速摄像机：PhantomV2512（帧率1000fps，分辨率1280×800，记录插管插入过程中的组织变形）

13.酶标仪：BioTekSynergyH1（荧光强度范围0-65535，吸光度范围0-4.0OD，用于细胞毒性试验（如MTT法））

14.离心机：Eppendorf5810R（最大转速14000rpm，离心力20817×g，用于血液、尿液样本分离）

15.超净工作台：ThermoFisher1300SeriesA2（洁净度ISO5级，风速0.5m/s±0.1m/s，用于插管样本的无菌处理）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质