冻干粉针剂复溶后稳定性及血管刺激性验证

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

物理稳定性验证：

• 沉降特性：沉降速度（μm/min，参照ChP20200903）、再分散性（≤30次振摇）
• 溶液状态：可见异物（≥10μm颗粒数≤6000粒/瓶，ChP0901）、不溶性微粒（≥25μm颗粒≤3粒/mL，USP〈788〉）
• 渗透压稳定性：复溶后6h偏移率（±15%初始值，ISO7886-1）

• pH稳定性：24h内变化值（ΔpH≤0.5，参照EP2.2.3）
• 主成分降解：有关物质总量增幅（≤1.5%初始值，ChP20200401）
• 辅料相容性：甘露醇结晶析出时间（≥8h，USP〈1〉）

• 效价衰减率：37℃下48h活性保留率（≥95%，参照BPAppendixID）
• 无菌维持：复溶后24h无菌检查（膜过滤法，EP2.6.1）
• 细菌内毒素：动态鲎试验（LAL）法（≤0.5EU/mg，ChPJianCe3）

• 溶血试验：溶血率（≤5%，参照ISO10993-4）
• 凝血功能：PT/APTT延长率（≤15%对照值，ChPJianCe2）
• 血小板聚集：ADP诱导聚集抑制率（≤20%，参照ASTMF756）

• 组织病理学：静脉内膜损伤评分（0-4级，ChPJianCe2附录）
• 炎症反应：IL-6浓度（pg/mL，ELISA法，≤50）
• 血栓形成：血管闭塞发生率（0/6样本，JP176.05）

• 输液相容性：NS/GS中微粒增长（≥5μm颗粒增幅≤100粒/mL，USP〈797〉）
• 吸附损失：PVC/非PVC输液器吸附率（≤3%，ASTMD349）

• 溶液颜色：YI值变化（ΔYI≤1.0，ChP0901）
• 紫外吸收：主峰偏移（±2nm，参照JP172.24）

• 玻璃化转变温度：DSC法（Tg≥60℃，参照ASTME1356）
• 复溶时间：完全溶解时限（≤120s，EP2.9.20）

• 接触角：液滴接触角（≤30°，参照ISO19403-2）
• 泡沫高度：振摇后泡沫维持（≤5mm，USP〈1〉）

• 振荡耐受：300rpm下分层时间（≥30min，参照EP2.9.27）

检测范围

1.抗生素类冻干粉针：头孢曲松钠、美罗培南等β-内酰胺类，重点验证聚合物生成及渗透压线性变化

2.蛋白多肽类冻干制剂：人血白蛋白、干扰素等，侧重聚集体形成及活性衰减动力学验证

3.抗肿瘤冻干注射剂：环磷酰胺、阿糖胞苷等，严格检测降解产物基因毒性及血管内皮损伤

4.脂质体冻干制剂：两性霉素B脂质体等，核心验证复溶后粒径分布（PDI≤0.2）及包封率维持（≥95%）

5.疫苗类冻干产品：麻疹减毒活疫苗等，重点监测效价衰减与佐剂沉降同步性

6.造影剂冻干粉针：钆喷酸葡胺等，强化渗透压突变（±300mOsm/kg）及血管痉挛风险评估

7.酶类冻干制剂：尿激酶、纤溶酶等，关键考察复溶后比活性衰减及纤维蛋白原吸附

8.中药注射用冻干粉：注射用血塞通等，特殊检测鞣质残留量（≤0.05%）及致敏物质

9.双室袋预充式冻干系统：验证溶媒注入后混匀效率（CV≤5%）及穿刺胶塞微粒脱落

10.诊断用冻干试剂：放射性标记药物，紧急验证放射性化学纯度（≥95%）及载体解离度

检测方法

国际标准：

• USP〈788〉注射剂不溶性微粒检查法（光阻法）
• EP2.9.20冻干制剂复溶时间测定法（磁力搅拌法）
• ISO10993-4医疗器械溶血试验（分光光度法）
• ASTMF756-17材料溶血性评估标准
• JP176.05静脉注射刺激性试验（家兔耳缘静脉法）

• ChP20200901可见异物检查法（灯检法/光散射法）
• ChP2020JianCe2血管刺激性检查法（组织病理学评分细则）
• GB/T16886.4-2022医疗器械溶血试验（与ISO10993-4方法等效）
• YBB00152002-2015玻璃化转变温度测定法（DSC法）
• ChP20200401药品杂质分析指导原则（HPLC法）

检测设备

1.全自动灯检机：SeidenaderV90-T型（分辨率0.2mm，检测速度400瓶/min）

2.激光粒度分析仪：MalvernMastersizer3000（量程0.01-3500μm，精度±1%）

3.超高效液相色谱仪：WatersACQUITYUPLCH-Class（C18色谱柱，检测限0.01μg/mL）

4.渗透压摩尔浓度测定仪：Advanced®3320型（测量范围0-3000mOsm/kg，精度±2mOsm）

5.冷冻干燥显微镜：LinkamFDCS196（控温范围-196℃~600℃，分辨率0.1℃）

6.差示扫描量热仪：TAInstrumentsQ2000（温度范围-90℃~550℃，灵敏度0.1μW）

7.全自动凝血分析仪：SysmexCS-2500（PT检测范围10-150s，精度±1s）

8.动态显微成像系统：OlympusOSD-S20（放大倍数50-1000×，帧率120fps）

9.微量pH计：MettlerToledoSevenExcellence（电极最小样品量50μL，精度±0.01）

10.酶标仪：BioTekSynergyH1（检测波长200-999nm，温控精度±0.1℃）

11.静脉注射泵：HarvardApparatusPHDJianCeTRA（流速范围0.001-500mL/h）

12.动物生理监护仪：ADInstrumentsPL3508（ECG采样率2kHz，体温精度±0.1℃）

13.超低温离心机：BeckmanCoulterAllegraX-30R（转速30,000rpm，温控-20℃）

14.显微病理切片系统：LeicaRM2265（切片厚度1-100μm，精度±0.5μm）

15.恒温恒湿稳定性箱：BinderKBF720（温度范围0-70℃，湿度控制±2%RH）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质