蛋白质类药物降解产物检验

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

纯度分析：

• 单体含量：纯度百分比≥98%（参照ICHQ6B）
• 杂质总量：高分子量杂质≤2%，低分子量杂质≤1%

• 水解碎片：肽段分子量偏差±0.1%（LC-MS/MS分析）
• C端/N端截短：截短比例≤0.5%

• 可溶性聚集体：粒径分布PDI≤0.05（DLS测量）
• 不可溶性颗粒：颗粒计数≥10μm颗粒≤6000/容器

• 甲硫氨酸氧化：氧化比例≤5%
• 色氨酸氧化：氧化产物浓度≤0.1μg/mL

• 天冬酰胺脱酰胺：脱酰胺位点比例≤3%
• 谷氨酰胺脱酰胺：脱酰胺产物定量≤0.2%

• N-糖基化：高甘露糖型比例≤10%
• O-糖基化：糖链结构变异检测

• 等电点偏移：pI值偏差±0.2单位
• 酸性/碱性变异体：变异体总和≤15%

• 宿主细胞蛋白：残留量≤100ppm
• DNA残留：残留量≤10ng/剂

• 体外活性：EC50值偏差±20%
• 细胞毒性：抑制率≥90%

• 降解动力学：降解速率常数k≤0.001h⁻¹
• 温度敏感性：Tₘ值偏差±1°C

检测范围

1.单克隆抗体：包括IgG1/IgG4亚型，重点检测Fab/Fc片段降解、聚集体形成和电荷异质性

2.融合蛋白：涵盖TNF受体-Fc融合体，检测连接区稳定性、糖基化变化和氧化修饰

3.胰岛素类似物：如赖脯胰岛素，侧重A链/B链碎片、脱酰胺化和二聚体检测

4.生长激素：重组人生长激素，检测N端截短、氧化产物和生物学活性衰减

5.酶类药物：如胰蛋白酶，重点分析酶活性损失、碎片生成和聚集水平

6.疫苗蛋白成分：包含HPVL1蛋白，检测降解导致的免疫原性变化和颗粒稳定性

7.重组凝血因子：如因子VIII，侧重氧化修饰、糖基化变异和残留杂质

8.干扰素类：如干扰素α-2b，检测二硫键断裂、聚集和生物学活性

9.肽类药物：包括GLP-1类似物，重点分析水解碎片、脱酰胺化和纯度

10.抗体药物偶联物：如ADC药物，检测连接子稳定性、药物抗体比变化和聚集

检测方法

国际标准：

• ICHQ6B生物技术产品质量规范
• USP<621>色谱法通则
• Ph.Eur.2.2.46毛细管电泳法

• ChP2020四部生物制品分册
• GB/T37881-2019生物制品稳定性试验

检测设备

1.高效液相色谱系统：Agilent1260Infinity（流速范围0.001-10mL/min，检测波长190-900nm）

2.超高液相色谱系统：WatersACQUITYUPLC（压力上限15000psi，柱温控制±0.1°C）

3.质谱仪：ThermoQExactiveHF（质量精度≤1ppm，分辨率140000）

4.毛细管电泳仪：BeckmanPA800Plus（电压范围0-30kV，检测限0.01μg/mL）

5.动态光散射仪：MalvernZetasizerNanoZS（粒径测量范围0.3nm-10μm，温度控制±0.1°C）

6.圆二色光谱仪：JascoJ-1500（波长范围170-2500nm，灵敏度±0.1mdeg）

7.尺寸排阻色谱系统：ShimadzuNexera（色谱柱孔径100-1000Å，流速精度±0.5%）

8.酶标仪：BioTekSynergyH1（检测模式UV/Vis/FL，波长范围200-999nm）

9.等电聚焦仪：ProteinSimpleiCE3（pH梯度3-10，分辨率0.01pH单位）

10.紫外可见分光光度计：PerkinElmerLambda365（吸光度范围-4至4AU，波长精度±0.1nm）

11.红外光谱仪：BrukerTensorII（波数范围7500-350cm⁻¹，分辨率≤0.5cm⁻¹）

12.核磁共振仪：BrukerAvanceIII（场强600MHz，灵敏度≥1000:1）

13.X射线衍射仪：RigakuSmartLab（角度范围0-160°，分辨率≤0.01°）

14.光散射检测器：WyattDAWNHELEOS（角度范围15-165°，分子量测量范围200Da-1GDa）

15.细胞培养系统：EppendorfCellbox（温度控制±0.2°C，CO₂调节±0.1%）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质