老年降压药代谢产物毒性解析

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

急性毒性检测：

• 口服LD50测定：LD50值（mg/kg，参照OECD423）、半数致死浓度（LC50，参照OECD203）
• 皮肤刺激性试验：红斑评分（0-4级，参照OECD404）、水肿程度（mm）
• 眼刺激性评估：角膜损伤指数（0-4级，参照OECD405）

• 28天重复剂量试验：器官重量比（肝/体重%，参照OECD407）、血液学参数（WBC计数）
• 90天亚慢性暴露：生化指标（ALT酶活力IU/L）、组织病理学评分（0-5级）

• Ames试验：回复突变率（菌落数/plate，参照OECD471）
• 微核试验：微核细胞率（‰，参照OECD487）、染色体畸变指数
• 彗星试验：DNA损伤尾矩（%，参照OECD489）

• 长期生物检定：肿瘤发生率（%，参照ICHS1B）、潜伏期（天）
• 细胞转化试验：转化灶数量（个/皿，参照OECD451）

• 生育力研究：交配指数（%，参照OECD416）、胚胎着床数
• 发育毒性：胎儿畸形率（%，参照OECD414）、体重增减（g）

• 药代动力学：半衰期t1/2（h，参照ICHS3A）、清除率CL（mL/min/kg）
• 生物利用度：AUC值（μg·h/mL）、Cmax峰值（μg/mL）

• 肝毒性检测：ALT酶水平（IU/L，参照OECD409）、胆红素浓度（μmol/L）
• 肾毒性评估：肌酐清除率（mL/min，参照OECD413）、尿蛋白定量（mg/24h）

• 淋巴细胞增殖：刺激指数（SI值，参照OECD443）
• 抗体应答：IgG滴度（log2，参照OECD406）

• 功能观察组合：运动协调评分（0-3级，参照OECD424）、惊厥阈值（mA）
• 神经递质测定：多巴胺浓度（ng/mg组织）

• 水生生物毒性：EC50值（mg/L，参照OECD201）
• 降解产物分析：半衰期DT50（天，参照OECD308）

检测范围

1.ACE抑制剂类降压药：涵盖卡托普利、依那普利等代谢物检测，重点分析二硫化物衍生物的肝毒性和基因毒性风险

2.钙通道阻滞剂类降压药：硝苯地平、氨氯地平等氧化代谢产物，侧重心脏毒性和细胞凋亡效应检测

3.β-阻滞剂类降压药：美托洛尔、普萘洛尔等羟基化代谢物，聚焦中枢神经毒性和生殖系统损伤评估

4.ARB类降压药：氯沙坦、缬沙坦等酸酐代谢产物，重点检测肾小球滤过率下降和免疫原性

5.利尿剂类降压药：氢氯噻嗪、呋塞米等磺胺代谢物，侧重电解质失衡和急性肾损伤参数

6.α-阻滞剂类降压药：特拉唑嗪、多沙唑嗪等脱甲基代谢物，核心检测血压波动相关神经毒性

7.中枢性降压药：可乐定、甲基多巴等胺类代谢产物，重点分析嗜睡效应和肝酶异常

8.血管扩张剂类降压药：肼屈嗪、米诺地尔等自由基代谢物，聚焦氧化应激损伤和皮肤毒性

9.复方降压制剂：固定剂量组合代谢物，联合检测药物相互作用导致的累积毒性

10.新型靶向降压药：肾素抑制剂等代谢产物，侧重特异性器官毒性和长期安全性监测

检测方法

国际标准：

• OECD471细菌回复突变试验（Ames试验）
• ICHS2(R1)遗传毒性标准测试策略
• OECD407重复剂量28天口服毒性研究
• ICHQ3A(R2)新原料药杂质检测
• OECD201藻类生长抑制测试（用于环境相关性）

• ChP2020四部9012药物遗传毒性研究指导原则（与ICH差异：采用更高样本量）
• GB/T16886.11-2022医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验（与OECD差异：限定最高剂量水平）
• ChP2020二部附录药物动力学参数测定方法（与ICH差异：简化采样点设计）

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（分辨率≥1.5，流速范围0.01-10mL/min）

2.质谱联用系统：ThermoScientificQExactive（质量精度＜1ppm，扫描速度12Hz）

3.紫外可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围190-900nm，带宽0.1nm）

4.全自动生化分析仪：RocheCobasc502（检测限0.1IU/L，通量800测试/小时）

5.细胞培养系统：ThermoScientificHeracellVIOS（CO2控制精度±0.1%，温度范围30-40°C）

6.酶标仪：BioTekSynergyH1（检测波长200-1000nm，精度±1%）

7.流式细胞仪：BDFACSCelesta（激光波长488nm，分析速度10000细胞/秒）

8.动物代谢笼：TecniplastGM500（尿液收集精度±0.1mL，温控20-25°C）

9.气相色谱仪：PerkinElmerClarus690（柱温范围-80-450°C，检测限0.01μg/mL）

10.离心机：EppendorfCentrifuge5910Ri（转速100-15000rpm，容量6×1000mL）

11.切片成像系统：LeicaDM6B（放大倍率5-100×，分辨率0.2μm）

12.PCR扩增仪：AppliedBiosystemsVeriti（温控精度±0.1°C，循环时间＜30秒）

13.电生理记录系统：AxonInstrumentsMultiClamp700B（采样率100kHz，噪声＜1μV）

14.水质分析仪：HachDR3900（多参数检测，精度±1%FS）

15.动物行为分析仪：NoldusEthoVisionXT（追踪速度60fps，空间分辨率0.1mm）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质