冻干稳定性检测

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

理化性质检测：

• 残余水分测定：水分含量（目标≤1.5%）、干燥失重（参照ICH Q1A(R2)）
• 外观检查：均匀性（无塌陷裂纹）、颜色变化（比色法）
• 复溶特性：复溶时间（≤30秒）、溶液澄清度（目视标准）

• 活性成分含量：效价（相对活性≥95%）、含量均匀性（RSD≤5.0%）
• 降解产物分析：杂质总量（≤2.0%）、特定降解物（LC-MS定量限0.1μg/mL）
• 生物效价测试：细胞活性（ED50值偏差±10%）、酶活力（IU/mg）

• 无菌测试：需氧菌检测（阴性结果）、厌氧菌检测（参照USP<71>）
• 内毒素测定：鲎试剂法（LAL值≤0.25EU/mL）、细菌总数（≤100CFU/g）
• 霉菌检测：酵母菌计数（参照ISO 21527-1）

• 颗粒分布：粒径D90（激光衍射法，偏差±5μm）、聚集度（显微镜观察）
• 机械性能：脆性测试（断裂力≥10N）、硬度（压痕法）
• 崩解时间：崩解速率（≤60秒，模拟胃液条件）

• 玻璃化转变温度：Tg值（DSC测定，范围-20°C至0°C）、热稳定性（TGA失重≤5%）
• 冷冻曲线：结晶温度（差示扫描量热法）
• 热循环测试：温度冲击（-80°C至25°C循环）

• pH值测定：溶液pH（范围6.0-8.0）、缓冲容量
• 氧化产物：过氧化物含量（≤0.5%）、自由基检测（ESR法）
• 残留溶剂：乙醇（≤500ppm）、异丙醇（≤5000ppm，参照ICH Q3C）

• 密封性测试：泄漏率（≤10^-6 mbar·L/s）、渗透性（水蒸气透过率≤0.01g/m²·day）
• 顶空分析：氧气含量（≤1%）、顶空压力（范围0.8-1.2atm）
• 机械强度：抗压试验（载荷≥50kg）、穿刺测试

• 加速稳定性：温度40°C/75%RH（时间点0,3,6月）、降解速率计算
• 长期稳定性：25°C/60%RH（周期12-24月）、货架期预测
• 光稳定性：光照强度（ICH Q1B标准）、颜色变化ΔE≤1.0

• 重金属残留：铅含量（≤10ppm）、砷含量（≤3ppm）
• 蛋白质残留：宿主细胞蛋白（≤100ng/mg）、DNA残留（≤10pg/dose）
• 赋形剂分析：甘露醇含量（±5%）、蔗糖比例

• 复溶活性：生物利用度（体外模型）、释放速率
• 储存影响：效价保留率（≥90%）、物理变化指数

检测范围

1. 生物制药制品： 涵盖单克隆抗体、重组蛋白等，重点检测活性成分降解和复溶特性以保证治疗效价。

2. 疫苗制品： 包括病毒载体疫苗、mRNA冻干剂型，侧重无菌控制、热稳定性及玻璃化转变温度。

3. 诊断试剂： 酶联免疫试剂、核酸检测冻干粉，核心检测残余水分和复溶时间以维持反应灵敏度。

4. 食品冻干品： 如冻干水果、咖啡粉，重点测试水分含量、颜色变化及微生物限度确保食用安全。

5. 化妆品冻干： 面膜粉、精华制剂，检测颗粒分布、pH值及残留溶剂防止皮肤刺激性。

6. 化工产品： 催化剂冻干粉末、纳米材料，侧重物理稳定性、粒径分布和降解产物分析。

7. 酶制剂： 工业用酶冻干品，核心检测酶活力保留率、储存稳定性及赋形剂含量。

8. 细胞培养产品： 培养基冻干粉、干细胞制剂，重点测试无菌性、内毒素及生物活性一致性。

9. 生物样本库： 组织、血液冻干样本，检测残余水分、降解产物及包装密封性以维持样本完整性。

10. 兽用制品： 动物疫苗、冻干抗生素，侧重效价测试、微生物控制和热分析确保动物安全。

检测方法

国际标准：

• ICH Q1A(R2) 新原料药和制剂的稳定性试验
• USP<731> 水分测定法（卡尔·费休滴定）
• ISO 10993-5 医疗器械生物学评价（细胞毒性测试）
• EP 2.2.32 冻干制品外观检查（目视法）
• ICH Q3C 残留溶剂指导原则（GC-MS法）

• 中国药典2020年版 0931 冻干制品稳定性试验
• GB/T 5009.3-2016 食品水分测定（干燥法差异：国标使用105°C烘箱，国际多用卡尔·费休）
• GB/T 5750-2023 生活饮用水微生物检测（比国际增加大肠菌群快速法）
• GB 4789.2-2016 食品微生物学检验（菌落总数方法差异：国标培养温度37°C，ISO为30°C）
• GB/T 16886-2011 医疗器械生物学评价（参照ISO但增加热原测试要求）

检测设备

1. 水分测定仪： KF870型（测量范围0.001-100%，精度±0.05%）

2. 高效液相色谱仪： LC6000型（检测限0.01μg/mL，流速范围0.01-10mL/min）

3. 差示扫描量热仪： DSC8500型（温度范围-180°C至600°C，分辨率0.1μW）

4. 激光衍射粒径分析仪： LS230型（粒径范围0.01-2000μm，精度±1%）

5. 生物安全柜： BSC-1300型（洁净度Class 100，风速0.3-0.5m/s）

6. 紫外可见分光光度计： UV2600型（波长范围190-1100nm，带宽1nm）

7. 冻干显微镜： FD100型（温度控制-80°C至50°C，放大倍数40-1000x）

8. 质谱仪： MS5500型（质量范围10-2000m/z，分辨率0.001Da）

9. 稳定性试验箱： STB-500型（温度范围-40°C至100°C，湿度控制20-95%RH）

10. 密封测试仪： LEAK800型（泄漏检测限10^-7 mbar·L/s，压力范围0-10bar）

11. 无菌测试隔离器： ISO900型（HEPA过滤效率99.99%，体积1m³）

12. 内毒素检测仪： LAL3000型（动态范围0.001-50EU/mL，检测时间≤30min）

13. 机械测试仪： MTS100型（载荷范围0.1-500N，应变速率0.001-100mm/min）

14. 电化学工作站： EC600型（电位范围±10V，电流分辨率1pA）

15. 显微镜系统： MICRO2000型（数码相机分辨率5MP，放大倍数40-1000x）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质