医药中间体杂质控制

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

有机杂质检测：

• 相关物质：最大单个杂质≤0.15%（参照ICHQ3A）、总杂质≤0.5%
• 降解产物：强制降解试验产物鉴定（光照/氧化条件下）

• 重金属：铅≤10ppm（参照USP<231>）、砷≤2ppm
• 元素杂质：镉≤0.2ppm（ICHQ3D类别1）

• Class1溶剂：苯≤2ppm（ICHQ3C）、四氯化碳≤4ppm
• Class2溶剂：甲醇≤3000ppm、乙腈≤410ppm

• 已知基因毒性杂质：亚硝胺类≤0.03ppm（EMEA指南）
• 潜在筛查：结构警示基团识别（QSAR模型）

• 卡尔费休法：水分≤0.5%（EP2.5.12）
• 干燥失重：105°C下失重率≤1.0%

• 总需氧菌数：≤100CFU/g（参照USP<61>）
• 霉菌和酵母菌：≤10CFU/g

• 熔点：熔点范围±2°C（参照EP2.2.14）
• 溶解性：水溶解度≥10mg/mL

• 对映体过量：ee值≥99%（手性HPLC法）
• 非对映体比例：≤0.1%杂质

• X射线衍射：结晶度指数≥95%
• 热分析：DSC熔融峰温差≤2°C

• 分子量分布：PDI≤1.2（GPC法）
• 端基分析：羧基含量≤0.01mmol/g

检测范围

1.合成中间体：涵盖烷基化/酰化产物，检测重点为残留催化剂（如钯残留）和副反应杂质

2.发酵中间体：包括抗生素前体，侧重微生物污染（内毒素≤0.25EU/mg）和营养成分残留

3.结晶中间体：涉及API结晶步骤，核心检测晶体形态（多晶型筛查）和溶剂包裹物

4.手性中间体：针对不对称合成产物，重点检测对映体纯度（手性杂质≤0.1%）和拆分效率

5.肽类中间体：包含多肽序列，检测序列错误（MS/MS验证）和脱保护基杂质

6.核苷酸中间体：涉及核酸类似物，侧重紫外吸收杂质（260nm吸光度偏差）和磷酸化程度

7.糖类中间体：涵盖糖基化产物，核心检测糖苷键杂质（HPAEC-PAD分析）和还原糖含量

8.脂类中间体：包括脂肪酸衍生物，重点检测过氧化值（≤10meq/kg）和脂肪酸组成偏差

9.聚合物中间体：涉及共聚物，检测分子量控制（Mw偏差±5%）和单体残留

10.催化剂残留中间体：针对金属催化反应，侧重重金属（如镍≤5ppm）和配体降解物

检测方法

国际标准：

• ICHQ3A(R2)新原料药杂质检测（有机杂质限值定义）
• ICHQ3C(R8)残留溶剂指南（Class1-3溶剂分类）
• USP<467>残留溶剂测定法（顶空GC法）
• EP2.2.46色谱分离度标准（HPLC系统适用性）

• 中国药典2020版四部残留溶剂测定法（与ICH差异：部分溶剂限值更严）
• 中国药典2020版二部重金属检查法（比USP方法更侧重微波消解）
• GB/T5750-2023水质金属元素测定（用于无机杂质，与EP差异：检测限较低）
• GB/T5009-2022食品安全标准（微生物检测方法，与USP差异：培养温度设定不同）

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（波长范围190-600nm，流速精度±1%）

2.气相色谱-质谱联用仪：ThermoScientificISQ7000（检出限0.1ppb，质量范围10-1050m/z）

3.电感耦合等离子体质谱仪：PerkinElmerNexION300D（元素检测限0.001ppb，射频功率1600W）

4.紫外-可见分光光度计：ShimadzuUV-2600i（波长范围190-1100nm，带宽1nm）

5.熔点仪：BüchiM-565（温度范围室温至400°C，升温速率0.1-20°C/min）

6.水分测定仪：MettlerToledoC30S（卡尔费休法，精度±0.001%，滴定体积0.001μL）

7.微生物检测系统：bioMérieuxBacT/ALERT3D（自动化培养，温度控制35±0.5°C）

8.X射线衍射仪：PANalyticalEmpyrean（角度范围0-160°，分辨率<0.01°）

9.核磁共振波谱仪：BrukerAvanceIIIHD（频率400MHz，灵敏度≥400:1）

10.傅里叶变换红外光谱仪：PerkinElmerSpectrumTwo（波数范围4000-400cm⁻¹，分辨率4cm⁻¹）

11.电子天平：SartoriusCubis（最大量程220g，精度0.0001g）

12.pH计：METTLERTOLEDOFiveEasy（测量范围0-14，精度±0.001）

13.离心机：EppendorfCentrifuge5910R（最大转速21000rpm，容量6×250mL）

14.超声波清洗器：ElmaElmasonicS（频率40kHz，功率300W）

15.恒温培养箱：MemmertIN55（温度范围5-100°C，均匀度±0.5°C）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器 资质