药用氨基酸杂质分析

参考周期：常规试验7-15工作日，加急试验5个工作日。

注意：因业务调整,暂不接受个人委托测试,望谅解(高校、研究所等性质的个人除外)。

检测项目

有机杂质分析：

• 相关物质：限度≤0.1%、保留时间偏差±2%（参照USP<621>）
• 降解产物：热加速降解率≤5%、氧化产物限度≤0.2%
• 合成副产物：中间体残留≤0.05%、二聚体含量≤0.1%

无机杂质分析：

• 重金属：铅≤10ppm、镉≤0.5ppm（参照EP2.4.8）
• 砷盐：砷≤2ppm、测定方法石墨炉法
• 炽灼残渣：残留量≤0.1%、550℃灼烧

残留溶剂检测：

• 一类溶剂：苯≤2ppm、二氯甲烷≤600ppm（参照ICHQ3C）
• 二类溶剂：甲醇≤3000ppm、乙醇≤5000ppm
• 三类溶剂：丙酮≤5000ppm、乙酸乙酯≤5000ppm

手性纯度检测：

• 光学纯度：比旋光度[α]D20±0.5°、对映体过量值≥99%
• 手性杂质：D-型异构体≤0.1%、L-型异构体≤0.1%
• 色谱分离度：Rs≥1.5、拖尾因子≤2.0

微生物限度：

• 总菌落数：需氧菌≤1000CFU/g、霉菌和酵母菌≤100CFU/g
• 控制菌：大肠杆菌不得检出、沙门氏菌不得检出
• 无菌检查：薄膜过滤法、培养14天

物理性质检测：

• 溶解度：水溶性≥50mg/mL、pH依赖性
• 熔点：范围±2℃、初熔和终熔
• 粒度分布：D90≤100μm、筛分通过率≥95%

水分测定：

• 卡尔费休法：水分≤0.5%、滴定终点控制
• 干燥失重：105℃失重≤1.0%、恒重法
• 水分活度：Aw≤0.6、仪器校准

氨基酸含量测定：

• 总氨基酸：氮含量≥98%、凯氏定氮法
• 特定氨基酸：L-亮氨酸≥99.0%、L-缬氨酸≥98.5%
• 滴定法：中和滴定、终点pH8.2

稳定性测试：

• 加速试验：40℃/75%RH、杂质增长≤0.2%
• 长期试验：25℃/60%RH、有效期24个月
• 光稳定性：紫外照射、降解率≤1%

毒理学评估：

• 细胞毒性：IC50≥100μg/mL、MTT法
• 致突变性：Ames试验阴性、微核试验阴性
• 皮肤刺激性：兔皮试验无红斑、无水肿

检测范围

1.L-氨基酸：包括L-亮氨酸、L-缬氨酸等单一氨基酸，检测重点为手性纯度、有机杂质和残留溶剂，确保光学纯度和化学稳定性。

2.D-氨基酸：用于特殊药物合成，如D-苯丙氨酸，侧重检测残留溶剂、重金属和手性杂质，防止对映体污染。

3.氨基酸衍生物：如N-乙酰基氨基酸、氨基酸酯，检测重点为衍生物纯度、水解产物和溶剂残留，保障衍生物稳定性。

4.复合氨基酸制剂：包括输液用氨基酸混合物，检测各氨基酸比例、总杂质和微生物限度，确保临床安全。

5.氨基酸原料药：药用级原料如L-赖氨酸盐酸盐，检测含量、相关物质和重金属，符合药典monograph要求。

6.氨基酸辅料：用于制剂中的赋形剂，如甘氨酸，检测微生物、水分和无机杂质，保证辅料惰性。

7.氨基酸标准品：认证参考物质，如USPL-精氨酸标准品，检测纯度、均匀性和稳定性，用于方法校准。

8.氨基酸代谢产物：如同型半胱氨酸，检测代谢杂质、氧化产物和手性纯度，关联疾病诊断应用。

9.氨基酸复合物：如氨基酸金属螯合物，检测螯合率、游离金属和降解产物，确保生物利用度。

10.氨基酸输液溶液：静脉注射用，检测渗透压、pH值和无菌性，重点为微生物安全和杂质限度。

检测方法

国际标准：

• USP<621>Chromatography，用于相关物质测定，规定系统适用性测试
• EP2.2.46Chromatographicseparationtechniques，涵盖HPLC和GC方法，强调分离度要求
• ICHQ3CImpurities:GuidelineforResidualSolvents，分类溶剂限度和检测方法
• ISO17025Generalrequirementsforthecompetenceoftestingandcalibrationlaboratories，规范实验室质量控制
• ISO21527Microbiologyoffoodandanimalfeedingstuffs，用于微生物限度检查

国家标准：

• ChP2020通则0512高效液相色谱法，规定色谱条件和验证要求
• ChP2020通则0821炽灼残渣检查法，指定灼烧温度和称量方法
• ChP2020通则2301残留溶剂测定法，基于GC方法，与ICH协调
• GB/T5009.74-2014食品添加剂中重金属限量试验，适用于氨基酸重金属检测
• GB/T603-2003化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备，用于试剂配制标准

方法差异说明：USP和ChP在HPLC系统适用性上，USP要求拖尾因子≤2.0，ChP要求≤1.5；EP和ICH在残留溶剂分类上，EP有额外类别；ISO17025强调不确定度评估，而ChP更注重方法验证。

检测设备

1.高效液相色谱仪：Agilent1260InfinityII（二极管阵列检测器，波长范围190-800nm）

2.气相色谱仪：ShimadzuGC-2010Plus（火焰离子化检测器，检测限0.1ppm）

3.原子吸收光谱仪：PerkinElmerPinAAcle900T（石墨炉技术，铅检测限0.01ppb）

4.电感耦合等离子体质谱仪：ThermoScientificiCAPRQ（多元素同时分析，分辨率0.8amu）

5.紫外-可见分光光度计：HitachiUH5300（双光束系统，波长精度±0.1nm）

6.手性色谱系统：DaicelChiralpakIC柱（正相HPLC，流动相己烷-异丙醇）

7.总有机碳分析仪：ShimadzuTOC-L系列（催化氧化法，检测范围0.001-3000mg/L）

8.水分测定仪：Metrohm851Titrando（卡尔费休库仑法，分辨率0.1μg水）

9.微生物培养箱：MemmertINC108（温度范围0-70℃，湿度控制）

10.离心机：Eppendorf5430R（转速最高15000rpm，制冷功能）

11.pH计：MettlerToledoSevenExcellence（电极精度±0.001pH）

12.分析天平：SartoriusCubisII（量程220g，可读性0.01mg）

13.自动滴定仪：Metrohm902Titrando（电位滴定，终点检测自动）

14.傅里叶变换红外光谱仪：PerkinElmerSpectrumTwo（DTGS检测器，波数范围4000-400cm⁻¹）

15.液相色谱-质谱联用仪：WatersXevoTQ-S（三重四极杆，MRM模式）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

中析仪器资质